近日，广州国家实验室病原体结构与临床应用创新研究院（ICPR）自主研发的“冻干二价重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）”正式获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批件，成为广州国家实验室重要呼吸道病原疫苗开发领域的又一里程碑。

 

 

呼吸道合胞病毒（RSV）作为全球婴幼儿下呼吸道感染的“头号杀手”，同时也是导致70岁以上老年人慢性呼吸系统疾病急性加重的主要诱因。据研究统计，RSV在全球每年造成数千万人感染，数百万人住院及10万人以上死亡，带来严重疾病负担，但其防控在国内长期处于“疫苗空白”状态。

 

“冻干二价重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）”采用自主知识产权的融合前构象（pre F）抗原设计及无佐剂、双价制剂策略。广州国家实验室基于坚实的结构生物学基础，通过结构指导的抗原设计，从800多个突变设计中获得了具有自主知识产权的序列方案，并基于该序列成功开发了RSV重组蛋白疫苗。基于开发高质量疫苗之目的，项目组同步建立了RSV F蛋白融合后构象（post F）检测的技术手段，在抗原生产的各个工艺环节对post F进行检测。经全程质控验证，该疫苗从中间品到成品全链条实现post F构象的抗原含量在检测限以下。稳定的pre F构象带来产品的明显优势，棉鼠模型非临床药效学评价实验结果证实，相同剂量本产品诱导的中和抗体滴度水平是国际已上市同类产品的三倍以上，同时避免了非中和抗体的大量诱导，为破解RSV疫苗在婴幼儿中导致VAERD的行业难题提供了潜在解决方案。同时，无佐剂重组蛋白的技术路线为本产品提供了极佳的安全性，使其具备在孕妇、婴幼儿、老年人等不同人群中应用的潜能。

 

 

 

国家药监局在给本产品的批件中提出了多项要求与建议，我们认为其不仅是对单一产品的审评要求，更体现了监管机构对RSV疫苗领域发展趋势的深刻理解，对本领域产品的开发具有重要的指导意义。我们摘取其中关键内容并进行解读，期待以此为契机，推动中国RSV疫苗领域的发展。

 

1.人群分层研究：应对RSV感染高危人群需求

 

针对 RSV 感染的流行病学特征（65岁以上人群住院率是普通人群的5倍，病死率超10%），国家药监局建议“关注受试者对目标接种人群的代表性，尤其是≥70岁受试者占比”，反映出CDE对RSV疫苗目标人群的精准定位，旨在早期验证疫苗对高危人群的保护效力，为后续Ⅲ期临床及上市后推广提供关键数据支撑。同时，这一设计提示试验中精细化剂量探索的必要性；老年群体因免疫力低下导致抗体应答较弱，需通过剂量爬坡试验明确最佳免疫剂量，避免“一刀切”设计。

 

2.安全性评估升级：警惕 ADE/VED 风险，强化全周期监测

 

批件多次提及需防范疫苗增强性疾病（VED）和抗体介导的感染增强（ADE）风险，建议在风险管理计划中增设针对房颤、VED及ADE的具体控制措施，并延长妊娠随访周期。这与RSV疫苗研发史上的教训（如1960年代福尔马林灭活 RSV 疫苗，2024年mRNA疫苗引发婴幼儿接种者感染加重）密切相关，体现监管机构对新型疫苗安全性的审慎态度。此外，删除“3级及以上不良事件（AE）持续时间要求”以提高暂停标准灵敏度，以及增加主动随访频次，均表明监管机构对早期安全性信号捕捉的重视。

 

3.免疫原性评价多元化：从体液免疫到细胞免疫的全面评估

 

传统疫苗研发侧重体液免疫（抗体水平）评价，而批件建议增设细胞免疫评价（Th1/Th2型细胞因子），并探索免疫持久性。这一要求契合RSV疫苗研发趋势——通过监控免疫应答类型，确保疫苗诱导“保护性免疫”而非“致病性免疫”。RSV疫苗研发的历史教训表明，单纯诱导高水平抗体可能伴随免疫病理损伤风险，引起ERD症状。而细胞免疫中的Th1/Th2水平偏向监测正是管理此类风险的核心机制。同时，建议检测方法学验证参考国际标准品，预示未来国产疫苗将更注重与国际疗效评价体系对标。

 

 

当前，全球 RSV 疫苗研发呈现蓬勃发展的趋势。但在婴幼儿保护，VAERD的预防等方面仍面临巨大挑战。广州国家实验室开发的本RSV疫苗，在技术特征上契合行业趋势，在安全性、免疫原性、免疫持久性、生产成本等方面占据优势。未来，项目组将以获批临床研究为起点，严格遵循临床规范，与监管机构、临床研究机构以及产业化合作伙伴通力合作，为RSV防控提供新的“中国方案”。

 

本产品抗原设计和临床前研究由广州国家实验室病原体结构与临床应用创新研究院饶子和/彭伟团队、陈新文团队合作完成，并得到了实验室科技发展部、成果转化部、办公室、合作交流部、公用仪器平台、实验动物中心等部门的支持，以及广州穗和生物、云南疫苗实验室、广州汉腾生物等产业化合作伙伴的大力协助。